肿瘤免疫治疗PD-1常见不良反应与处理
有效抗癌找硒教授,你好,我是曹三玲。每天写一篇文章,分享我对癌症康复的研究和经验,这是第1579篇文章,希望对你的康复有帮助。
PD-1与传统的化疗药物、靶向药物有着不同的作用机制,体现出的不良反应也多有不同,以下是PD-1常见不良反应及处理方法。
一、皮肤毒性
1级:可不进行治疗或局部外用糖皮质激素、口服止痒剂(例如抗组胺药物,NK-1受体抑制剂等);可持续免疫治疗。
2级:可在改善后恢复免疫治疗,但若连续治疗12周后病情仍无改善,则应停止免疫治疗。
3级:应暂停PD-1抑制剂,并请皮肤科会诊行皮肤病学评估,包括临床评估、皮肤活检等,治疗上口服泼尼松,必要时静脉给药治疗,直到毒性严重程度≤1级。
如果48h内恶化,考虑加用免疫抑制剂(如英夫利昔单抗,环磷酰胺,霉酚酸酯)。
二、腹泻与结肠炎
1级(每天<4次):对症予以结肠炎饮食和胃肠动力抑制剂(洛派丁胺或复方地芬诺酯)。
调整饮食并应用止泻药2~3d后症状仍持续但无加重时可应用布地奈德。
2级(每天4~6次):一旦镜下明确结肠炎应暂停PD-1抗体,立即予以糖皮质激素治疗。
3级或4级(每天7次及以上或伴有并发症):永久停用免疫检查点抑制剂治疗,并予以大剂量糖皮质激素。
如果应用糖皮质激素3d后症状仍无改善者,推荐每2周加用一次英夫利昔单抗。对英夫利昔单抗耐药的患者可应用麦考酚酯。
三、肝脏毒性
1级(无症状,ALT或AST≤2.5xULN;总胆红素≤1.5xULN):
·行肝功能监测(LFT)直至恢复正常。·如持续无症状,可继续应用抗PD1治疗。
2级(2.5xULN<ALT或AST≤5xULN;1.5xULN总胆红素≤3xULN):
·需排除其他病毒性肝炎及药物引起的肝炎。·暂停抗PD1治疗,给予口服泼尼松或等量的激素治疗。·每日监测LFT。
3-4级(ALT或AST>5xULN总胆红素>3xULN):
·放射学评估是否由肿瘤进展引起。·停用抗PD-1治疗。·给予甲强龙静脉点滴或等量激素治疗。·每日监测LFT。
四、免疫治疗相关性肺炎
轻度:采取对症药物治疗,如口服强的松或甲泼尼龙。
中度:停用PD-1受体抑制剂,给予口服或静脉注射激素治疗。
重度:首先停用PD-1受体抑制剂,严重的永久终止免疫治疗,并行支气管镜检查,请呼吸科医生会诊,以除外肺部感染和恶性肿瘤肺转移可能。
持续应用大剂量的皮质激素,如甲泼尼龙,必要时还需联合应用免疫抑制剂,如霉酚酸酯、环磷酰胺、英夫利昔单抗。
五、内分泌系统毒性
1级甲减:应监测游离三碘甲腺原氨酸(fT3)和游离甲状腺素(fT4)。
2级甲减:应用L-甲状腺素替代治疗,有症状的2级甲亢应优先使用甲巯咪唑治疗,必要时应用β受体阻滞剂。
3级甲减:给予泼尼松龙。
4级甲减:需要紧急停止PD-1抗体治疗并给予泼尼松龙。
六、PD-1/PD-L1阻断剂其它罕见毒性
肾脏毒性:治疗上,均对类固醇激素治疗反应较好,早发现早诊断及时予以激素为主的治疗,可使血肌酐迅速下降避免透析治疗。
胰腺毒性:若发现单纯胰酶水平的升高而没有其他症状怀疑胰腺炎时,可以监测指标变化并注意观察临床症状;必要时行MRI检查有助于早期诊断。
如果有腹痛等临床症状且酶升高水平较明显时,建议先停用PD-1抑制剂,并给予静脉激素治疗(甲强龙)。必要时请专科医师协助诊治。
眼部毒性:请眼科医师完善专科检查,外用类固醇滴眼可缓解症状。较重的眼科炎症推荐使用口服类固醇。
关节炎:低剂量口服类固醇可有效控制症状。
神经系统疾病:使用糖皮质激素可有效缓解毒副反应,并及时请神经科医师协助诊治。另外,也有推荐静脉应用免疫球蛋白或血浆置换。
其他irAEs还包括疲乏、心肌炎、胃炎、结节病、葡萄膜炎、风湿性多肌痛、脱髓鞘、血管炎、粒细胞减少等造血系统综合征等:
轻中度可行保守对症治疗,3/4级或迁延不愈的2级不良反应需停用PD-1抗体,并应用糖皮质激素治疗改善症状。
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