硒化合物具有二重性，在适宜浓度对细胞具有保护作用，但在高浓度时会损伤甚至崩解细胞膜结构，同时易造成蛋白交联过度，引起硒依赖性酶失活。

抗氧化作用是机体抵抗肿瘤的重要机制之一，现有研究表明硒有显著的抗氧化能力。

机体在代谢过程中产生大量的自由基，可使膜的结构和功能遭到破坏而易于癌变，而清除这些自由基主要依靠具有强大抗氧化酶系统的硒依赖性GSH-Px以及SOD、GSH。

硒蛋白P也可消除自由基，可能是其具有抗氧化性的保护作用，减少了DNA损伤，预防肿瘤突变的发生。

通过蛋白组学研究发现，破化合物对HeLa细胞的抑制作用机制涉及对ROS介导的线粒体路径蛋白表达的调控。

研究发现硒还可通过抑制异柠檬酸脱氢酶影响细胞内氧化还原状态诱导肿瘤HeLa细胞凋亡。

这为硒对宫颈癌的作用机制提供了新的思路。

二氧化硒高浓度组的凋亡率明显升高，而作为凋亡执行者的caspase-3及促凋亡蛋白p53表达量较前低浓度组反而有所下降，可能是细胞整体功能衰退导致。

硒化合物对肿瘤的抑制作用机制与自噬等其他细胞死亡方式也可能相关（Sanmartin et al.,2012)。

caspase家族在介导细胞凋亡的过程中起着非常重要的作用，其中caspase-3是关键的执行分子，它通过自身裂解在凋亡信号转导的许多途径中发挥功能，活化的caspase-3催化裂解相应的细胞质细胞核底物，最终导致细胞凋亡。

熊洁琦等（2014)观察到caspase-3的表达量增高，在7.500pmol/L时达到峰值，提示caspase-3参与了二氧化硒对HeLa细胞凋亡的调节作用。

而凋亡的生物学程序是通过一系列的信号转导通路来实现的，p53作为管理细胞周期和诱导细胞凋亡的重要基因，在DNA损伤、癌变、缺氧、细胞成分丢失等应激情况下对保持基因组的完整性发挥了关键的调控作用。

一方面它通过调节下游效应CIP/WIFI、GADD45和MDM2的转录从而实现细胞周期阻滞的功能，同时可以通过内源性和外源性通路活化诱导细胞凋亡。

研究还发现，且在给予HeLa细胞不同浓度二氧化硒刺激24h后，伴随细胞活力显著性降低、凋亡率呈现浓度依赖性增加的同时，p53与caspase-3表达量明显升高，二者之间存在正相关性，诱导表达趋势相同，提示二氧化硒对HeLa细胞诱导凋亡的作用可能是通过上调抑癌基因p53的表达，进而活化裂解caspase-3协同发挥凋亡诱导作用。

Luo(2012)研究发现硒纳米颗粒可使宫颈癌HeLa细胞周期阻滞于S期，从而使细胞有丝分裂和扩增停滞，这可能也与p53基因上调而发挥的细胞周期阻滞功能有关。

而在宫颈癌HeLa细胞中外源性导入野生型p53基因则可显著降低细胞的恶性生长。

同时还有研究报道，野生型p53基因的导入可提高宫颈癌肿瘤抗原的免疫原性。

因此，p53蛋白在宫颈癌治疗中的调节机制也为进一步探讨宫颈癌的疫苗研发提供了实验基础和理论依据。

越来越多的动物及人体试验证明，提高硒的摄入量可以降低肿瘤风险，增强胸腺及甲状腺功能，减轻自身免疫性疾病病情，提高繁殖能力等，对部分疾病的治疗作用也已进入临床试验阶段。

通过不同机制诱导宫颈癌细胞凋亡的研究为硒作为宫颈癌治疗药物的开发提供了重要依据，也对宫颈癌的治疗提供了新的思路。

综上所述，caspase-3和p53均为与凋亡关系密切的基因，二氧化硒对宫颈癌Hela细胞有促凋亡作用，其作用机制与凋亡相关蛋白p53、caspase-3上调有关，但二者引起细胞凋亡的确切关系尚待进一步研究。

硒教授请你记住：癌细胞是你体内的细胞，你才是它的主人，今天它淘气了，不听话，你不能放任它不管。

你是主人，你负责着体内亿万的细胞，难道你还怕那淘气的癌细胞？你可以把淘气的癌细胞管好的，所以相信自己！加油！

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