癌症意象治疗康复网创始人硒抗胃癌的作用机制
有效抗癌找硒教授，你好，我是曹三玲。每天写一篇文章，分享我对癌症康复的研究和经验，这是第1539篇文章，希望对你的康复有帮助。
在美国土壤中硒含量低的地区，居民胃癌发病率和死亡率均高于其它地区，提示缺硒是癌症发病的一种高危险因素。有报道认为，胃癌患者血硒值 大约比正常人低45％。
中国医学科学院肿瘤研究所与美国国立癌症研究所在食管癌高发区河南林县，对21584名普通人群进行6年的干预研究。
结果表明，以采用硒50 μg组营养方案为最佳，可降低总死亡率9%，降低癌症死亡率13％，降低胃癌死亡率20％，降低非贲门胃癌死亡率24%。
在大量的细胞、动物和人体试验中，微量元素硒均已证明对多种癌症具有抑制作用。
目前认为硒的抗肿瘤作用机制是多方面的，主要包括以下几个方面的机制。
一、硒通过调控癌基因的表达促进肿瘤细胞的凋亡
细胞凋亡又称程序性细胞死亡，是指在一定生理和病理情况下，机体为维护其内环境的稳定，通过基因调控使细胞自动消亡的过程。
在癌症的发展和促进阶段，凋亡起着重要的作用。
硒是癌基因表达的调控因子，对肿瘤细胞具有促分化、抑分裂、诱导癌细胞程序性死的作用，硒的水平可以明显影响癌基因与抑癌基因的表达。
例如p53基因是一种抑癌基因，其生化功能是一种转录因子，在细胞的G1期监视细胞基因组的完整性。
当DNA遭到破坏，p53则与之结合，直到受损的DNA修复为止。
当某些严重损伤无法修复时，p53蛋白合成增加，促进凋亡程序的启动，从而使细胞走向凋亡。
再例如Bcl-2基因是一种调亡抑制基因，是抑制细胞调亡最重要的基因之一，能抑制许多因素介导的凋亡。
已有的研究证实，在体外可以诱导多种癌细胞的凋亡，与p53基因表达上调和Bc1-2基因表达下调均有密切关联。
例如有效剂量的亚硒酸钠作用后可以引起皮质神经元p53、Bax、c-fos、achF上调，Bcl-2基因下调。
在其他含硒化合物中也发现类似的作用，例如硒代蛋氨酸、硒-甲基硒代半胱氨酸（MSC)和甲基硒酸（methylseleninic acid,MSA)均可以影响p53的磷酸化。
参与引发细胞凋亡的蛋白酶种类很多，其中半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶（cysteingy laspartase specific protease,caspase)家族成员与细胞凋亡密切相关，他们是具有诱发凋亡作用的一系列酶的总称。
由caspase诱发的级联反应可识别并水解相应底物，引起细胞骨架蛋白降解、核膜破裂、DNA酶核酸自由化造成DNA降解，导致细胞形态及功能改变，出现调亡的特征性变化。
p53丝氨酸15P与caspase的活化之间可能存在一种因果关系，p53依赖性前凋亡基因在caspase-8级联反应（死亡受体信号）和caspase-9级联反应（线粒体信号）的转录过程可能包括从p53丝氨酸15P到caspase的活化信号。
而在硒的有机和无机形式化合物中，有大量数据均已证实硒与caspase蛋白酶家族密切相关
二、硒对肿瘤细胞信号转导途径的调控
细胞信号转导过程是一系列信息分子参与完成的有序的级联反应。
细胞信号转导过程发生障碍或异常就必然会导致细胞生长、分化、代谢和生物学行为的异常甚至肿瘤的发生。
在细胞信号转导中，蛋白质与蛋白质的相互作用是最主要的方式之一。
硒可以通过影响信号转导途径中的连接蛋白如丝裂原蛋白激酶（MAPK)、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K),从而调控肿瘤细胞凋亡，发挥其抗肿瘤作用。
1、硒对MAPK信号转导通路的调控
MAPK或称细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinases,ERK)。
MAPK激活后，可催化c-jun、c-myc、c-fos及核糖S6激酶（ribosomal S6 kinase,RSK)的磷酸化反应，从而调节基因转录，启动细胞分裂。
硒诱导血管内皮细胞凋亡和抑制肿瘤相关血管生成与其化学抗癌作用有关。
研究发现，p38MAPK是调控甲基硒酸特异性诱导血管内皮caspase依赖性凋亡的关键因素，这种调节是通过caspase-3样活性来实现的。
2、硒对PI3K/AKT信号转导通路的调控
PI3K信号转导途径属于肌醇磷脂信号转导途径的一种，其作用是磷酸化PT肌醇环上第3位基团，产生非PLC(磷脂酶C)底物的其他磷酸肌醇。
通过野生型DU145前列腺癌细胞（低本底AKT活性）和突变型LNCaP前列腺癌细胞（高本底AKT活性）对甲基硒酸和亚硒酸钠诱导凋亡的反应情况的对比结果表明，LNCaP细胞对甲基硒酸诱导凋亡的耐受性是DU145细胞的4倍，但是对亚硒酸钠诱导的凋亡敏感。
亚硒酸钠可能是通过非PI3K和p53的途径诱导LNCaP细胞凋亡，甲基硒酸引起HUVECs细胞生长周期的停滞和调亡细胞激酶信号转导途径。
甲基硒酸可以在G1中期到晚期抑制由内皮细胞生长添加剂(ECGS)刺激的HUVECs有丝分裂，并在一定浓度诱导其凋亡，这种抗有丝分裂的活性是通过PI3K信号途径发挥作用的，而凋亡则与p38MAPK的磷酸化增加有关。
三、硒的抗氧化作用
硒能以硒蛋白的形式，通过提高谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px)的活性来发挥作用，以清除自由基和过氧化物等，防止生物大分子发生氧化应激反应，保护细胞膜的结构和功能，干扰肿瘤的形成。
因此，硒的抗癌作用与其抗氧化活性密切相关。
四、硒提高机体免疫功能抵御组织癌变
一般认为机体免疫功能下降是肿瘤发生的重要因素之一。硒能增强人和动物的体液和细胞免疫功能。
研究发现，硒可提高免疫球蛋白的含量，对抗原刺激所致的淋巴细胞增殖有促进作用。
总之，硒的抗癌作用是多途径、多靶点共同作用的结果，这与硒在体内的分布、所发挥的生理意义密切相关。
硒教授请你记住：癌细胞是你体内的细胞，你才是它的主人，今天它淘气了，不听话，你不能放任它不管。
你是主人，你负责着体内亿万的细胞，难道你还怕那淘气的癌细胞？你可以把淘气的癌细胞管好的，所以相信自己！加油！
如果在抗癌的过程中，你感觉孤单，感觉无助，感觉绝望，不知道应该怎么办，你都可以找硒教授聊一聊。
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